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　　阿尔茨海默病是全球关注的神经退行性疾病◈★◈✿，目前患者超过5000万◈★◈✿，到2050年将增至1.42亿◈★◈✿。

　　3.中国科学家依据脑肠轴理论原创了治疗AD药物甘露特钠◈★◈✿，成为世界上首个基于脑肠轴机制治疗AD的药物◈★◈✿。

　　5.期待通过增加科研投入◈★◈✿，尤其是临床诊断◈★◈✿、治疗和新药研发◈★◈✿，让更多患者享受到安全◈★◈✿、有效◈★◈✿、质优的医疗和照护服务◈★◈✿。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）◈★◈✿，这一备受全社会关注的神经退行性疾病◈★◈✿，正随着全球老龄化浪潮席卷而来◈★◈✿。面对日益沉重的疾病负担◈★◈✿，AD复杂的发病机制使得有效治疗药物研发步履维艰◈★◈✿，现有疗法多集中于症状改善◈★◈✿，难以逆转或显著延缓病程◈★◈✿。专家呼吁◈★◈✿，在加大科研投入寻求突破的同时快播太平洋定制版◈★◈✿，提升公众认知◈★◈✿、完善社会照护体系与探索多元化治疗路径同样至关重要◈★◈✿。

　　阿尔茨海默病是常见的重大老年疾病◈★◈✿，是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后◈★◈✿，老年人致残◈★◈✿、致死的第三大疾病◈★◈✿。目前全球AD患者超过5000万◈★◈✿，为1990年的2.5倍◈★◈✿，到2050年这一数字将增至1.42亿◈★◈✿。我国阿尔茨海默病发病情况也非常严峻◈★◈✿，据2021年的调查◈★◈✿，中国阿尔茨海默病患者已超1000万◈★◈✿，随着中国社会老龄化进程加速◈★◈✿，未来20年◈★◈✿，阿尔茨海默病患者数量将呈指数级别上升◈★◈✿。

　　阿尔茨海默病主要表现为进行性的记忆下降◈★◈✿，随着疾病的进展◈★◈✿，患者的所有认知功能均会丧失◈★◈✿，并出现多种精神及行为症状◈★◈✿，整个疾病过程约为10年◈★◈✿。由于该病发病机制复杂◈★◈✿，尚无治疗办法能够完全阻止疾病的进程◈★◈✿，其失智失能的状态◈★◈✿，给患者家庭及社会带来极大的照料负担和经济压力◈★◈✿，例如◈★◈✿，中国的一项调查显示◈★◈✿，晚期AD患者年均医疗和照料费用平均为10万-15万元◈★◈✿，是家庭年收入的1.5-2倍（2022年统计）◈★◈✿。

　　AD患者的逐年增多不仅意味着巨大的医疗和社会资源消耗◈★◈✿，也引发对社区照护◈★◈✿、养老机构建设和长期护理保险制度完善的迫切需求◈★◈✿。因此◈★◈✿，阿尔茨海默病已经成为重要的公共健康问题凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿，而如何在该病的药物治疗中取得突破◈★◈✿，更是得到全球相关科研领域和药企的重视◈★◈✿。

　　早期批准上市的药物主要依据AD发病机制的“胆碱能学说”和“兴奋性谷氨酸学说”◈★◈✿，代表药物有多奈哌齐◈★◈✿、卡巴拉汀和美金刚等◈★◈✿。这些药物在一定时期能改善患者的认知功能◈★◈✿，减轻精神行为症状◈★◈✿，但并不能改变疾病的进程◈★◈✿，并不能在根本上解决疾病的发展变化进程和结局◈★◈✿，因而在疗效和延缓病程上具有局限性◈★◈✿。

　　随着对AD研究的不断深入◈★◈✿，大多数科学家接受Aβ级联学说是AD发病的重要机制◈★◈✿，该学说认为◈★◈✿，因为多种病因凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿，大脑中Aβ沉积加速◈★◈✿，进而引发一系列的神经变性过程◈★◈✿，最终导致AD的发病◈★◈✿。因而许多科学家把药物开发的重点转移到如何清除大脑中的Aβ沉积◈★◈✿。其中重要的方向就是开发能够有效清除Aβ沉积◈★◈✿，且对人体特别是大脑损害小的抗体◈★◈✿。

　　由于AD的病程漫长◈★◈✿，药物研发周期长◈★◈✿、风险高◈★◈✿，且存在许多技术难题◈★◈✿，导致这一类药物的开发耗时费力◈★◈✿，许多国际知名药企投入巨资研发此类药物◈★◈✿，但大多数药物因为无临床获益或者副作用大◈★◈✿，宣告临床研究失败或中止临床研究◈★◈✿。在商业压力下◈★◈✿，辉瑞◈★◈✿、阿斯利康◈★◈✿、GSK等跨国药企关闭AD领域研发部门◈★◈✿。

　　尽管如此◈★◈✿，科学家们并未停止探索的脚步◈★◈✿。从基础研究到靶点验证◈★◈✿，从新型化合物筛选到生物标志物开发◈★◈✿，尤其是AD生物标志物用于临床诊断后◈★◈✿，AD的早期诊断成为可能◈★◈✿，也为AD药物研究带来希望◈★◈✿，然而有些清除Aβ沉积的药物未能取得明显疗效并用于临床◈★◈✿，可能是治疗干预时间太晚或严重副作用所致◈★◈✿。

　　2018年初◈★◈✿，美国FDA基于研发长周期与高风险且“尚无更优药物”的现实考虑◈★◈✿，以开放的态度更新AD药物审批指南◈★◈✿，允许基于生物标志物改变（如Aβ斑块减少）作为加速批准依据凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿，鼓励先上市再补充疗效数据◈★◈✿。在此基础上◈★◈✿，有三款单抗药物阿杜单抗◈★◈✿、仑卡奈单抗和多奈单抗在近三年内分别获得批准◈★◈✿，其中阿杜单抗尽管能够完美地清除脑内Aβ斑块◈★◈✿，但是由于没有临床获益凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿，且存在较多的脑出血和水肿风险◈★◈✿，而未再进行商业推广◈★◈✿。这使得患者◈★◈✿、医生和监管机构对Aβ抗体类药物具有复杂观点或看法◈★◈✿，即便Aβ显著清除◈★◈✿，认知改善却不太明显◈★◈✿；同时快播太平洋定制版◈★◈✿，这类药物治疗都有脑水肿◈★◈✿、脑出血等称之为ARIA副作用◈★◈✿，这些不良反应特别容易在APOE ε4基因携带者中出现◈★◈✿，需要筛选使用人群◈★◈✿，且需要影像监测来观察是否出现ARIA副作用◈★◈✿，同时每年的治疗费用高达3万美元◈★◈✿，临床治疗支出和获益多数患者和家庭不能接受◈★◈✿，故这类药物的上市在国内外均存在争议◈★◈✿。

　　在全球药物研发困境中快播太平洋定制版◈★◈✿，中国科学家另辟蹊径◈★◈✿，依据脑肠轴理论◈★◈✿，原创了治疗AD药物甘露特钠（GV-971）◈★◈✿，它通过重塑肠道菌群◈★◈✿，调节免疫系统◈★◈✿，降低神经炎症◈★◈✿，即通过调整“脑肠轴”实现改善认知及缓解病情◈★◈✿。根据药物机理研究及I◈★◈✿、II◈★◈✿、III期临床研究结果 ◈★◈✿，中国药监局在2019年有条件批准甘露特钠上市◈★◈✿，成为世界上首个基于脑肠轴机制治疗AD的药物◈★◈✿。

　　许多年来◈★◈✿，中枢神经系统和胃肠系统之间的双向通信网络受到科学家密切关注◈★◈✿，涉及迷走神经◈★◈✿、免疫系统和细菌代谢产物等影响凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿。近年来◈★◈✿，肠道菌群与神经退行性疾病的关系的研究迎来了爆发式增长◈★◈✿，成为AD发病机制研究的热点◈★◈✿，并逐渐形成了AD脑肠轴机制◈★◈✿，即AD的发生与发展◈★◈✿，源于肠道菌群紊乱—免疫失衡—神经炎症这一系列连锁反应◈★◈✿。

　　美国AD研究领域的著名科学家David Holtzman对AD脑肠轴的概念进行了总结 ◈★◈✿，他指出在健康脑肠轴中◈★◈✿，如果人体的肠道菌群保持健康平衡状态◈★◈✿，血脑屏障及中枢神经系统结构和功能也会保持完整◈★◈✿。但在AD脑肠轴中快播太平洋定制版◈★◈✿，包括遗传◈★◈✿、衰老◈★◈✿、食物◈★◈✿、酒精和药物等多种因素◈★◈✿，都会导致肠道菌群组失衡◈★◈✿，最终导致大脑免疫系统和AD 的病理变化◈★◈✿。具体表现在异常激活的神经胶质细胞可能会传播Aβ毒性◈★◈✿，导致Aβ沉积◈★◈✿，或释放促炎细胞因子和活性氧◈★◈✿，损害中枢神经系统并加重AD的Tau病理过程◈★◈✿。

　　基于脑肠轴理论开发的AD治疗新药甘露特钠◈★◈✿，国际学术期刊《柳叶刀》在综述中将其归类为AD的疾病修饰疗法（Disease Modifying Therapy◈★◈✿，DMT）◈★◈✿。美国内华达大学Jeffery Cummings教授是AD和神经退行性疾病领域的著名专家◈★◈✿，他通过分析比较甘露特钠与目前其他治疗AD药物◈★◈✿，称其发挥“具有认知增强与疾病修饰” 的双重作用◈★◈✿。

　　与当前上市的AD药物相比◈★◈✿，甘露特钠的主要特点是兼具“持续改善认知”和“可能延缓病程”的双重效果◈★◈✿，且安全性与治疗依从性较好◈★◈✿。甘露特钠上市后◈★◈✿，开展大规模上市后临床研究◈★◈✿，覆盖全国各地3300例患者◈★◈✿。这些患者普遍伴有高血压◈★◈✿、糖尿病快播太平洋定制版◈★◈✿、心血管等疾病◈★◈✿，服药背景复杂凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿，系真实临床治疗◈★◈✿。中期分析结果显示快播太平洋定制版◈★◈✿，60%的患者用药后疗效指标稳定改善◈★◈✿，其中31%的初治患者疗效显著◈★◈✿，呈现“阻止或延缓病程趋势”的现象◈★◈✿。这些研究结果印证了甘露特钠具备“缓解症状和改变病程进展”的双重潜力◈★◈✿。在安全性方面◈★◈✿，临床研究并未发现与药物相关的严重不良反应◈★◈✿。与Aβ单抗类药物相比◈★◈✿，甘露特钠在给药途径快播太平洋定制版◈★◈✿、安全性和疗效方面更具优势◈★◈✿。

　　甘露特钠具有药物经济学方面的优势◈★◈✿，国家医保局于2021年将该药纳入国家医保◈★◈✿，每位患者全年平均支付费用约为5000元◈★◈✿。相较于抗体类药物年费用20多万元◈★◈✿，患者及家属更容易接受甘露特钠的长期治疗费用凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿。

　　目前◈★◈✿，AD患者所依赖的安全有效的治疗药物并不多◈★◈✿。期待通过增加对该病的科研投入◈★◈✿，尤其是临床诊断◈★◈✿、治疗和新药研发凯发k8旗舰厅app下载手机版◈★◈✿，让更多患者享受到安全◈★◈✿、有效◈★◈✿、质优的医疗和照护服务◈★◈✿，改善生活质量◈★◈✿，减轻疾病负担◈★◈✿。

　　（文章内容源自《医师报》◈★◈✿，作者系上海市精神卫生中心肖世富◈★◈✿，广州医科大学附属第二医院刘军◈★◈✿，北京和睦家医院李慧英）阿兹海默症肠胃道炎◈★◈✿，K8凯发·(中国)官方网站◈★◈✿，凯发在线平台凯发一触即发◈★◈✿，凯发k8官网下载客户端中心◈★◈✿。